Radiobiologia

Definição

 

Radiobiologia é a ciência que une a física à biologia, para o entendimento da ação das radiações ionizantes na sua génese até ao efeito final, seja a destruição do tumor ou as lesões indesejáveis nos tecidos normais. Noções básicas de genética, ciclo celular, DNA, efeitos das radiações sobre as células e suas implicações nos tecidos dos organismos vivos são uma mais valia para perceber de que forma a irradiação dos tecidos leva à destruição celular controlada.

Para um aprofundamento maior sobre a Radiobiologia acesse o site:  https://ruirodrigues.pt/RB/index.html

Biologia Célular

 

Composição bioquímica da célula

  •   Célula: a menor unidade orgânica capaz de existência independente
  •   Água: 70-85% da massa celular.
  •   Componentes orgânicos: proteinas, carbohidratos, lipidos e ácidos nucleicos.

  Estrutura celular

  •   Citoplasma, organelas, núcleo:
  •   DNA: direcção da actividade celular; transmissão da informação genética
  • Genoma Humano: 30.000 genes (2.109 bases)

Divisão celular e ciclo celular-mitose

  •  
  • G1 - horas a anos (G0) (diferenciação/degeneração/repouso)
  • S - 15 horas,
  • G2 - 1-5 horas,
  • M - 1 hora

 

Interação biológica da radiação ionizante

 

Pontos a reter
  1. A interação da radiação nas células é uma função probabilística, istoé, pode ou não interagir e se interagir pode ou não provocar danos á célula;
  2. A deposição inicial de energia é muito rápida, cerca de 10-17 seg
  3. A interação radiação-célula não é selectiva, isoté, a energia é depositada ao acaso na célula;
  4. As alterações nas células, tecidos ou órgãos, resultantes da interação com radiações ionizantes não são características, isto é, não podem ser distinguidas das devidas a outros tipos de trauma;
  5. As alterações biológicas em células e tecidos, devidas às radiações ionizantes ocorrem apenas após um periodo de latência, que pode ir de minutos a semanas ou até anos (em função de dose, cinética celular, etc.).

Transferência Linear de Energia (LET)

A quantidade de  energia depositada ou transferida por unidade de comprimento do trajeto percorrido em um material absorvedor é definida com LET( Linear Energy Transfer), o qual é expresso em KeV por micron de unidade de densidade de material.

As radiações eletromagnéticas são de baixo LET e por isso são chamadas de esparsamente ionizantes, devido a sua relativa infrequencia de ionizações produzidas ao longo de seu trajeto.

 As radiações corpusculares são densamente ionizantes. Os nêutrons e as particulas alfas têm alto LET e são mais efetivas do que as radiações eletromagnérticas em termos de efeitos biológicos produzidos por unidade de dose.

 

Eficácia Radiobiológica Efetiva (EBR)

 

EBR é um termo usado para definir o índice da eficiência da radiação ao produzir uma dada resposta biológica, o qual é definido por

D250/Dr , onde: D250 e Dr são respectivamente as doses de raios X de 250 Kvps e da radiação de teste r para produzir o mesmo efeito radiobiológico. O valor do EBR é dependente do objetivo particular em que é empregado.

 

 

danos celulares provocados pela radiação

 

Os danos celulares podem classificar-se em três grandes grupos:

  • Danos letais: os quais são irreversíveis e irreparáveis, conduzindo à morte da célula;
  • Danos subletais: podem ser reparados em algumas horas excepto se outros danos subletais forem adicionados antes da recuperação celular, o que conduzirá ao aparecimento de um dano letal;
  • Danos potencialmente letais: podem ser manipulados pela reparação quando as células são retidas num estádio de não divisão.

 

 efeitos biológicos provocados pela radiação

 

Os efeitos decorrentes do uso das radiações ionizantes sobre o organismo varia de dezenas de minutos até dezenas de anos, dependendo dos sintomas. As alterações físico-químicas provocadas pela radiação podem afetar uma célula de várias maneiras, resultando em: morte prematura, impedimento ou retardo de divisão celular ou modificação permanente que é passada para as células de gerações posteriores.
 

Em função da dose e forma de respostas os efeitos biológicos podem ser classificados como:

  • Efeitos Estocásticos: são efeitos em que a probabilidade de ocorrência é proporcional à dose de radiação recebida, sem a existência de limiar de dose, o que significa, que doses pequenas, abaixo dos limites estabelecidos por normas e recomendações de radioproteção, podem induzir tais efeitos. Entre estes efeitos, destaca-se o câncer. A probabilidade de ocorrência de um câncer radioinduzido depende do número de clones de células modificadas no tecido ou órgão, uma vez que depende da sobrevivência de pelo menos um deles para garantir a progressão. O período de aparecimento ( detecção ) do câncer após a exposição pode chegar até 40 anos. No caso de leucemia, a freqüência passa por um máximo entre 5 e 7 anos, com período de Latência de 2 anos esses efeitos são aleatórios, surgem em células singulares e assume-se que existe sempre a probabilidade de ocorrerem, mesmo para pequenas doses de radiação; a probabilidade de ocorrerem é proporcional à dose de radiação e não existe um limiar de dose abaixo do qual não se desencadeiam efeitos da radiação. O cancro radioinduzido é um exemplo de um efeito estocástico.
  • Efeitos Determinísticos: são efeitos causados por irradiação total ou localizada de um tecido, causando um grau de morte celular não compensado pela reposição ou reparo ao dano, com prejuízos detectáveis no funcionamento do tecido ou órgão. Para esse efeito existe um limiar de dose, abaixo do qual a perda de células é insuficiente para prejudicar o tecido ou órgão de um modo detectável, isso significa que, os efeitos determinísticos, são produzidos por doses elevadas, acima do limiar, onde a severidade ou gravidade do dano aumenta com a dose aplicada. A probabilidade de efeito determinístico, assim definido, é nula para valores de dose abaixo do limiar, e 100% acima. São os efeitos cuja severidade aumenta com o aumento da dose, usualmente acima de um limiar de dose. São exemplos de efeitos determinísticos eritemas e queimaduras na pele devido à exposição.

 Efeitos Somáticos:surgem do dano nas células do corpo,quando a resposta biológica se faz sentir poucas horas até algumas semanas depois da exposição,
 e o efeito aparece ns própria pessoa irradiada. Dependem da dose absorvida, da taxa de absorção da energia da radiação, da região e da área do corpo irradiada. 


Efeitos genéticos ou hereditários: são efeitos que surgem na descendência da pessoa irradiada, como resultado do dano produzido pela radiação em células dos órgãos reprodutores, as gônadas. Tem caráter cumulativo e independe da taxa de absorção da dose.

 

Os 5 R's de fracionamento

Os 5 R's de fracionamento
Os cinco (historicamente quatro) R's da radiobiologia são conceitos que explicam a lógica por trás do fracionamento da radioterapia.
 
Reparar
O reparo é um dos principais motivos para fracionar a radioterapia. Como discutido em DNA Damage and Repair, existem três tipos de danos que a radiação ionizante pode causar às células:
 
Dano Letal, dano que é fatal para a célula
Danos subliminares, danos que podem ser reparados antes que a próxima fração de radiação seja liberada
Dano Potencialmente Letal, dano que pode ser reparado sob certas circunstâncias (geralmente quando a célula é pausada no ciclo celular devido a fatores externos)
Ao dividir a dose de radiação em pequenas partes, as células podem reparar danos subletais. A quantidade de dano que é reparada depende da capacidade da célula de reconhecer o dano e ativar a) vias de reparo e b) parada do ciclo celular. Células malignas muitas vezes suprimiram essas vias, muitas vezes através da mutação ou inibição do TP53, impedindo-as de se submeterem a um reparo eficiente. Células do tecido normal com vias de reparo intactas são capazes de reparar o dano subletal no momento em que a próxima fração é administrada.
 
Reparar Half Life
O intervalo de integração e a meia-vida de reparo é uma consideração importante ao fracionar a radioterapia. Alguns tecidos, notadamente a medula espinhal, parecem ter um mecanismo de reparo lento com meia vida de cerca de 4 horas. É importante separar a dose em pelo menos 6 horas e preferencialmente 8 horas se duas frações são dadas no mesmo dia.
 
Reparo e tratamento com baixa taxa de dose
Se a taxa de dose for suficientemente baixa, o reparo poderá ocorrer durante o tratamento de radioterapia. Isto reduz consideravelmente a morte celular devida a danos subletais e é uma das razões pelas quais os tratamentos com doses baixas mostram eficácia reduzida em doses idênticas ao tratamento com uma taxa de dose elevada.
 
Redistribuição
Quando a radioterapia é dada a uma população de células, elas podem estar em diferentes partes do ciclo celular. Células em fase S são tipicamente radiorresistentes, enquanto aquelas em fase tardia G2 e M são relativamente sensíveis. Uma pequena dose de radiação administrada durante um curto período de tempo (feixe externo ou braquiterapia de alta dose) matará muitas células sensíveis e menos células resistentes. Com o tempo, as células sobreviventes continuarão a circular. Se uma segunda dose de radiação for administrada algum tempo depois, algumas dessas células terão deixado a fase resistente e estarão em uma fase mais sensível, permitindo que sejam mortas mais facilmente.
 
Redistribuição e tratamentos com baixa taxa de dose
A redistribuição ocorre durante o tratamento com baixa taxa de dose. As células são constantemente expostas a um nível relativamente baixo de radiação em todas as fases do ciclo celular. Isso pode aumentar a morte celular, embora isso seja mínimo comparado ao aumento de reparo que pode ocorrer, assim como o repovoamento abaixo.
 
Reoxygenation
Os tumores podem ser agudamente ou cronicamente hipóxicos. Este estado de oxigenação pode mudar durante o tratamento.
 
Hipóxia Aguda
A hipóxia aguda é causada pelo fechamento transitório de capilares ou arteríolas que atendem partes do tumor. Enquanto este vaso é fechado, as células tumorais tornam-se hipóxicas e resistentes à ação indireta da radiação. Esses vasos são geralmente fechados por curtos períodos, mas podem ocorrer durante uma dose fracionada de radiação. Dividir a dose em frações aumenta a possibilidade de o vaso fechado estar aberto na próxima vez, permitindo assim que as células tumorais sejam mortas.
 
Hipóxia Crônica
A hipóxia crônica se deve à má vasculatura dos tumores e à distância que o oxigênio deve percorrer para alcançar as células que estão distantes dos capilares. Essas células cronicamente hipóxicas também são resistentes à radiação. Radioterapia fracionada mata as células que se encontram perto do capilar de forma mais eficaz. À medida que essas células são removidas, as células cronicamente hipóxicas são capazes de se aproximar de sua fonte de nutrientes e, portanto, tornam-se relativamente oxidasas. As células óxicas podem ser mortas.
 
Repovoamento
O repovoamento é o último dos 4 R's clássicos. Repopulação é o aumento na divisão celular que é visto em células normais e malignas em algum momento após a radiação ser administrada.
 
Repopulação de tecidos normais
Repopulação ocorre em diferentes velocidades, dependendo do tecido. Em geral, os tecidos que respondem precocemente começam a repopulação em cerca de 4 semanas. Ao aumentar o tempo de tratamento em relação a essa quantidade, é possível reduzir a toxicidade precoce nesse tecido. Os tecidos que respondem tardiamente só iniciam a repopulação após o término de um ciclo convencional de radiação e, portanto, o repovoamento tem efeito mínimo sobre esses efeitos (o reparo 'R' é mais importante para tecidos tardios).
 
Repopulação de tecidos malignos
Alguns tumores exibem repopulação acelerada, um aumento acentuado na sua fração de crescimento e tempo de duplicação, em 4 - 5 semanas. Isto é visto mais notavelmente no carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço, bem como o colo do útero. Repopulação acelerada é um fenômeno perigoso que deve ser combatido se o tratamento
Os cinco (historicamente quatro) R's da radiobiologia são conceitos que explicam a lógica por trás do fracionamento da radioterapia.
 

Reparar

O reparo é um dos principais motivos para fracionar a radioterapia. Como discutido em DNA Damage and Repair, existem três tipos de danos que a radiação ionizante pode causar às células:
 
1 - Dano Letal, dano que é fatal para a célula
2 - Danos subliminares, danos que podem ser reparados antes que a próxima fração de radiação seja liberada
3 - Dano Potencialmente Letal, dano que pode ser reparado sob certas circunstâncias (geralmente quando a célula é pausada no ciclo celular devido a fatores externos)
Ao dividir a dose de radiação em pequenas partes, as células podem reparar danos subletais. A quantidade de dano que é reparada depende da capacidade da célula de reconhecer o dano e ativar a) vias de reparo e b) parada do ciclo celular. Células malignas muitas vezes suprimiram essas vias, muitas vezes através da mutação ou inibição do TP53, impedindo-as de se submeterem a um reparo eficiente. Células do tecido normal com vias de reparo intactas são capazes de reparar o dano subletal no momento em que a próxima fração é administrada.
 
Reparar Half Life
O intervalo de integração e a meia-vida de reparo é uma consideração importante ao fracionar a radioterapia. Alguns tecidos, notadamente a medula espinhal, parecem ter um mecanismo de reparo lento com meia vida de cerca de 4 horas. É importante separar a dose em pelo menos 6 horas e preferencialmente 8 horas se duas frações são dadas no mesmo dia.
 
Reparo e tratamento com baixa taxa de dose
Se a taxa de dose for suficientemente baixa, o reparo poderá ocorrer durante o tratamento de radioterapia. Isto reduz consideravelmente a morte celular devida a danos subletais e é uma das razões pelas quais os tratamentos com doses baixas mostram eficácia reduzida em doses idênticas ao tratamento com uma taxa de dose elevada.
 

Redistribuição

Quando a radioterapia é dada a uma população de células, elas podem estar em diferentes partes do ciclo celular. Células em fase S são tipicamente radiorresistentes, enquanto aquelas em fase tardia G2 e M são relativamente sensíveis. Uma pequena dose de radiação administrada durante um curto período de tempo (feixe externo ou braquiterapia de alta dose) matará muitas células sensíveis e menos células resistentes. Com o tempo, as células sobreviventes continuarão a circular. Se uma segunda dose de radiação for administrada algum tempo depois, algumas dessas células terão deixado a fase resistente e estarão em uma fase mais sensível, permitindo que sejam mortas mais facilmente.
 
Redistribuição e tratamentos com baixa taxa de dose
A redistribuição ocorre durante o tratamento com baixa taxa de dose. As células são constantemente expostas a um nível relativamente baixo de radiação em todas as fases do ciclo celular. Isso pode aumentar a morte celular, embora isso seja mínimo comparado ao aumento de reparo que pode ocorrer, assim como o repovoamento abaixo.
 

Reoxigenação

Os tumores podem ser agudamente ou cronicamente hipóxicos. Este estado de oxigenação pode mudar durante o tratamento.
 

Hipóxia Aguda

A hipóxia aguda é causada pelo fechamento transitório de capilares ou arteríolas que atendem partes do tumor. Enquanto este vaso é fechado, as células tumorais tornam-se hipóxicas e resistentes à ação indireta da radiação. Esses vasos são geralmente fechados por curtos períodos, mas podem ocorrer durante uma dose fracionada de radiação. Dividir a dose em frações aumenta a possibilidade de o vaso fechado estar aberto na próxima vez, permitindo assim que as células tumorais sejam mortas.
 

Hipóxia Crônica

A hipóxia crônica se deve à má vasculatura dos tumores e à distância que o oxigênio deve percorrer para alcançar as células que estão distantes dos capilares. Essas células cronicamente hipóxicas também são resistentes à radiação. Radioterapia fracionada mata as células que se encontram perto do capilar de forma mais eficaz. À medida que essas células são removidas, as células cronicamente hipóxicas são capazes de se aproximar de sua fonte de nutrientes e, portanto, tornam-se relativamente oxidasas. As células óxicas podem ser mortas.
 

Repovoamento

O repovoamento é o último dos 4 R's clássicos. Repopulação é o aumento na divisão celular que é visto em células normais e malignas em algum momento após a radiação ser administrada.
 

Repopulação de tecidos normais

Repopulação ocorre em diferentes velocidades, dependendo do tecido. Em geral, os tecidos que respondem precocemente começam a repopulação em cerca de 4 semanas. Ao aumentar o tempo de tratamento em relação a essa quantidade, é possível reduzir a toxicidade precoce nesse tecido. Os tecidos que respondem tardiamente só iniciam a repopulação após o término de um ciclo convencional de radiação e, portanto, o repovoamento tem efeito mínimo sobre esses efeitos (o reparo 'R' é mais importante para tecidos tardios).
 

Repopulação de tecidos malignos

Alguns tumores exibem repopulação acelerada, um aumento acentuado na sua fração de crescimento e tempo de duplicação, em 4 - 5 semanas. Isto é visto mais notavelmente no carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço, bem como o colo do útero. Repopulação acelerada é um fenômeno perigoso que deve ser combatido se o tratamento
 

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