Sistema Rep Masculino
Ca da Prostata
Adenocarcinoma Acinar da Próstata
Epidemiologia
Variações Geográficas e Genéticas
A Austrália tem uma incidência de câncer de próstata de 100 por 100.000 pessoas por ano, tornando-o o câncer mais comum em homens. As taxas de mortalidade são significativamente mais baixas, cerca de 17 por 100.000 por ano. Existem diferenças significativas nas populações em todo o mundo:
Europa Ocidental e América do Norte, com populações semelhantes à Austrália, têm uma taxa semelhante de câncer de próstata
China e Japão apresentam taxas muito baixas de câncer de próstata
Os negros que vivem nas Américas apresentam taxas muito altas de câncer de próstata. A África Subsaariana também tem altas taxas de incidência e mortalidade ajustadas por idade, enquanto o norte da África tem taxas relativamente baixas da doença.
Os migrantes formam uma coorte interessante. Alguns grupos desenvolvem uma taxa de doença muito mais alta em comparação com seu país de origem (africanos ocidentais); outros mantêm seu baixo risco (japonês).
Era
Em todos os grupos, o risco de câncer de próstata é muito baixo antes dos 50 anos. A incidência da doença aumenta rapidamente após essa idade.
Tendências
A incidência de câncer de próstata ao longo do tempo foi complicada por dois fatores:
A introdução da ressecção transuretral da próstata como um tratamento para a hipertrofia prostática benigna
A introdução do PSA como um teste de triagem
A incidência de câncer de próstata dobrou na década de 1980, quando a TURP se tornou um procedimento bem estabelecido e aumentou os achados incidentais de câncer de próstata localizado. As taxas de incidência caíram desde a década de 1990, provavelmente devido à detecção precoce de câncer de próstata na década de 1980. As taxas de mortalidade caíram na maioria das nações, embora o papel da triagem com testes de PSA tenha sido questionado.
Etiologia e Patogênese
Fatores genéticos são muito importantes no desenvolvimento do câncer de próstata, mas não explicam completamente as diferenças observadas entre os diferentes grupos geográficos. Essa diferença não parece estar relacionada à dieta ou outros fatores. Homens com dois parentes de primeiro grau têm um risco dez vezes maior de desenvolver o câncer, novamente apoiando uma forte base genética para a doença.
A testosterona é considerada um fator importante no desenvolvimento do câncer de próstata. Quando ligada ao seu receptor, a testosterona é transportada para o núcleo, onde induz a transdução de vários genes, incluindo aqueles relacionados à divisão e sobrevivência celular. Há uma sugestão de que variações no gene do receptor de andrógeno podem ser responsáveis pelas diferenças observadas entre grupos geográficos e raciais.
Outros fatores não parecem desempenhar um papel (como atividade sexual ou ocupação).
História Natural
A história natural do adenocarcinoma acinar é de um tumor lentamente progressivo com uma longa fase subclínica. A porção posterior da glândula é mais comumente envolvida, o que não leva a sintomas discerníveis.
Freqüentemente, há um período assintomático em que o tumor está localizado na próstata. A glândula pode estar envolvida focalmente (com um nódulo) ou é mais comumente infiltrada de maneira difusa pelo câncer. Conforme a doença avança, ela pode penetrar fora da próstata e se espalhar para a gordura periprostática. Isso é mais comumente alcançado por invasão perineural, mas os tumores também podem invadir diretamente fora da próstata.
As glândulas seminais são o tecido extraprostático mais comumente envolvido (e têm sua própria categoria de estadiamento, T3b). Eles estão envolvidos por meio de extensão direta, disseminação linfovascular ou disseminação ao longo dos dutos ejaculatórios.
As metástases podem se desenvolver em pacientes assintomáticos e geralmente são esqueléticas. As metástases viscerais são observadas tardiamente no curso da doença.
Apresentação clínica
Muitos pacientes são assintomáticos. A maioria dos pacientes é diagnosticada pela detecção de um nível elevado de Antígeno Prostático Específico (PSA). Alguns pacientes podem ser diagnosticados no exame retal. Menos comumente, os pacientes apresentam sintomas de obstrução urinária (cerca de 5% das ressecções transuretrais da próstata por hipertrofia benigna da próstata presumida). A doença localmente avançada pode se manifestar com sangramento retal ou obstrução; isso é, no entanto, raro. A doença metastática freqüentemente se apresenta com dor nas costas ou sintomas localizados no órgão envolvido.
Bloods
Muitos cânceres de próstata retêm o gene kallekrein peptidase 3 (KLK3). Ele codifica uma peptidase secretada pelas células da próstata como um componente do sêmen. Esta peptidase é detectável no sangue como antígeno específico da próstata ou PSA. O papel do KLK3 no desenvolvimento do câncer de próstata não é bem compreendido; pode ser simplesmente uma função residual que as células do câncer de próstata retêm, ou pode estar envolvida na tumorigênese e na agressividade.
No sangue, o PSA está geralmente ligado a uma de duas proteínas séricas, α-1-anti-cromotripsina (ACT) ou α-2-macroglobulina (AMG). Todos os testes PSA usam imuno
Estafio T Clinico
T Stage | Description |
---|---|
T1a | Incidental finding in resected prostate tissue (usually TURP), < 5% involved |
T1b | Incidental finding in resected prostate tissue, > 5% involved |
T1c | Tumour detected by needle biopsy due to elevated PSA |
T2a | Tumour nvolves less than one half of one lobe |
T2b | Tumour involves over half of one lobe |
T2c | Tumour involves both lobes |
T3a | Extraprostatic extension of tumour |
T3b | Involvement of seminal vesicles/glands |
T4 | Fixed to, or invasion of, adjacent organs other than seminal vesicles/glands; Pelvic wall involvement |
Estágio T patológico
pT Stage | Description |
---|---|
T2a | Involves less than one half of one lobe |
T2b | Involves over one half of one lobe |
T2c | Involves both lobes |
T3a | Extraprostatic extension or microscopic bladder neck invasion |
T3b | Seminal vesicle/gland involvement |
T4 | Invasion of adjacent structures or pelvic wall |
Estágio N
A doença nodal é um sinal de prognóstico muito ruim e qualquer doença nodal indica estágio IV.
N Stage | Description |
---|---|
N1 | Regional node involvement |
Estágio M
M Stage | Description |
---|---|
M1a | Non-regional lymph nodes |
M1b | Bony metastases |
M1c | Other sites with metastases |
Pontuação de Gleason
O Gleason Score é o fator prognóstico mais importante para morte por câncer de próstata. Por causa disso, ele está incluído no sistema de teste TNM. As três categorias são:
Gleason ≤ 6
Gleason 7
Gleason ≥ 8
PSA
O PSA é outro indicador importante de morte por câncer de próstata. Semelhante ao Gleason Score, existem três agrupamentos:
PSA <10
PSA ≥ 10 mas <20
PSA ≥ 20
Estágio final
O estadiamento é bastante complicado para o câncer de próstata, dadas as informações adicionais do Gleason Score e PSA.
Stage | T | N | M | G | PSA |
---|---|---|---|---|---|
I | T1a-1c T2a T1-2a |
N0 | M0 | G ≤ 6 G ≤ 6 G X |
PSA < 10 PSA < 10 PSA X |
IIA | T1a-1c T1a-1c T2a T2b T2b |
N0 | M0 | G 7 G ≤ 6 G ≤ 7 G ≤ 7 G X |
PSA < 20 PSA 10-20 PSA < 20 PSA < 20 PSA X |
IIB | T2c T1-2 T1-2 |
N0 | M0 | G Any G ≥ 8 G Any |
PSA Any PSA Any PSA ≥ 20 |
III | T3 | N0 | M0 | G Any | PSA Any |
IV | T4 TAny TAny |
N0 N1 NAny |
M0 M0 M1 |
G Any | PSA Any |
Outros carcinomas de próstata
Adenocarcinoma ductal
O adenocarcinoma ductal é um tipo raro (1%) de câncer de próstata. Pode surgir sozinho ou em combinação com o tipo mais comum de acinar. Eles são notáveis por níveis séricos de PSA normais ou apenas ligeiramente elevados. A forma pura geralmente está localizada centralmente e pode ser diagnosticada durante uma RTU para sintomas obstrutivos.
Na microscopia, o adenocarcinoma ductal é notável por um epitélio colunar pseudoestratificado (em contraste com o epitélio cuboidal / colunar simples do tipo acinar). As manchas de imunohistoquímica são positivas para PSA (apesar dos baixos níveis séricos).
O adenocarcinoma ductal é geralmente mais agressivo do que o adenocarcinoma acinar; as metástases são mais frequentes e a resposta à privação de androgênio é menos uniforme.
Carcinoma Urotelial
Acredita-se que o carcinoma urotelial ou de células transicionais surja do urotélio que reveste a uretra prostática e os ductos prostáticos adjacentes. É responsável por cerca de 1-2% dos cânceres de próstata primários. Ela se apresenta com sintomas obstrutivos e geralmente é um achado incidental na RTU.
Esses tumores coram negativamente para PSA, que pode ser usado para diferenciá-los dos cânceres de próstata pouco diferenciados em algumas circunstâncias.
O prognóstico é ruim se o tumor for invasivo, mas muito bom para doença in situ. Para uma discussão completa sobre carcinoma urotelial
Carcinomas Neuroendócrinos
Os tumores neuroendócrinos podem se apresentar como áreas de diferenciação focal em um adenocarcinoma acinar; como tumores carcinóides; ou como tumores de pequenas células da próstata.
Embora áreas de diferenciação neuroendócrina sejam observadas na maioria dos adenocarcinomas, o termo 'diferenciação focal no adenocarcinoma prostático' refere-se a zonas com grandes aglomerados de células neuroendócrinas dentro do tumor. O significado do prognóstico não é claro neste estágio.
Os tumores carcinoides são muito raros e as evidências sobre seu prognóstico e tratamento são escassas
O carcinoma de pequenas células da próstata é uma doença incomum que pode surgir de um adenocarcinoma acinar ou de novo. Assemelha-se ao carcinoma de pequenas células do pulmão. O prognóstico é terrível, com uma sobrevida de 1 ano muito baixa. A resposta à manipulação hormonal é considerada fraca, mas o baixo número de casos limita as evidências disponíveis.
Carcinomas Raros
O carcinoma de células escamosas da próstata é uma doença muito rara e agressiva que freqüentemente produz metástases. Existem menos de 100 casos relatados em todo o mundo.
O carcinoma basocelular é muito raro. Pode assemelhar-se ao CBC da pele ou assumir vários outros padrões. É conhecida a metástase.
Outros tumores de Próstata
Tumores de estroma prostático
O estroma da próstata pode dar origem a duas doenças malignas mesenquimais únicas.
Tumor estromal de potencial maligno incerto (STUMP)
É considerado um tumor maligno devido à sua capacidade de invadir toda a próstata, invadir estruturas adjacentes e recidivar localmente. A metástase é rara. Eles podem se assemelhar ao tumor filodes da mama com um componente estromal hipercelular.
Sarcoma Estromal
O sarcoma do estroma da próstata é uma doença pouco conhecida e rara. Pode ser semelhante a um tumor filoide ou semelhante a leiomiossarcoma. Pode ocorrer metástase.
Outros tumores mesenquimais
Leiomiossarcoma
Este é o tipo mais comum de sarcoma de próstata. É semelhante em aparência ao leiomiossarcoma em outros lugares. Freqüentemente recorre localmente e metástase para os pulmões.
Rabdomiossarcoma
Esse tumor se destaca por ser o sarcoma de próstata mais comum na infância. Tem um prognóstico relativamente bom se localizado. Os pacientes que apresentam doença metastática têm um prognóstico ruim.
Tipos Raros
Muitos outros tipos de sarcoma foram relatados na próstata, mas existem apenas alguns casos.
Tumores não mesenquimais
Linfoma
Os linfomas raramente ocorrem ou envolvem a próstata. A maioria dos casos não são Hodgkins (DLBCL).
Melanoma
O melanoma prostático primário é muito raro.
Adenocarcinoma de células claras
Este tumor se assemelha aos do trato genital feminino e acredita-se que surja da uretra prostática ou de remanescentes do ducto de Muller.
Tumores Secundários
Os tumores metastáticos da próstata são muito raros. O pulmão é o primário mais comum. Os tumores de células germinativas também podem metastatizar para a próstata em ocasiões muito raras.
Seminoma
Seminoma é o câncer de células germinativas mais comum (40-45% de todos os tumores de células germinativas estão em estágio I de Seminoma).
Diagnóstico
Mais comumente, os pacientes apresentarão uma massa "autodetectada" no testículo envolvido. A massa geralmente é indolor, mas ocasionalmente pode haver descrição de dor e arrasto.
Outros modos de apresentação incluem:
Achado incidental em imagens ou exames de sangue realizados para problemas não relacionados
Sintomas de doença metastática (muito raro para seminoma)
Consulta Inicial
História de apresentação de reclamação
Quando o caroço foi notado pela primeira vez
Quaisquer sintomas associados ao caroço
Histórico médico
Cirurgia inguinal anterior
Testículo que não desceu quando criança
Outros problemas médicos
Medicamentos / alergias
Apenas perguntas padrão
História de família
Qualquer histórico de tumores de células germinativas na família (cerca de 1 - 2% hereditário)
História Social
Estado de fertilidade atual (a subfertilidade está comumente associada à malignidade)
Planos para mais crianças (a radioterapia pode tornar o paciente estéril)
Capacidade de frequentar radioterapia
Apoios domésticos
Trabalhos
Exames
Examine o testículo contralateral (risco 50 vezes maior de desenvolvimento de doença em outro testículo)
Examine a localização da cicatriz (a disseminação da doença para o escroto pode causar disseminação linfática para os nódulos inguinais e ilíacos)
Examine os gânglios linfáticos da região inguinal, fossa supraclavicular e axila (possíveis locais de disseminação para doença avançada)
Examine o tórax (local comum de disseminação hematogênica)
Examine o abdômen (para nódulos abdominais volumosos, metástases hepáticas)
Investigações
Deve ser encenado com TC de tórax / abdômen / pelve para identificar metástases linfáticas / hematogênicas
AFP / β-hCG / LDH comumente realizado, mas geralmente negativo em seminoma (β-hCG pode ser elevado em uma população com sinciciotrofoblastos misturados com células de seminoma)
Estes são marcadores úteis se a doença se transformou em uma forma mais agressiva (teratoma, coriocarcinoma)
Staging
O estadiamento TNM é incomum para malignidade testicular, pois a doença metastática é o Estágio III, não há Estágio IV e os marcadores tumorais são incluídos no estadiamento.
Estágio T
T0 - No evidence of primary tumour
Tis - Intratubular germ cell neoplasia (carcinoma in situ)
T1 - Limited to testis/epididymis, no lymphovascular invasion, may invade tunica albuginea but not tunica vaginalis
T2 - As for T1 but with lymphovascular invasion and/or the tunia vaginalis
T3 - Invasion of spermatic cord
T4 - Invasion of scrotum
Estágio N
N1 - Involvement of para-aortic lymph nodes, no mass < 2 cm
N2 - Involvement of para-aortic lymph nodes, individual masses 2 - 5 cm
N3 - Involvement of para-aortic lymph nodes, at least one mass > 5 cm
Estágio M
M1a - Other lymphadenopathy or pulmonary metastases
M1b - Metastases to other areas
Estágio S
Stage | β-hCG | AFP | LDH |
---|---|---|---|
S0 | Not elevated | Not elevated | Not elevated |
S1 | < 5,000 | < 1,000 | < 1.5 × normal |
S2 | 5,000 - 10,000 | 1,000 - 10,000 | 1.5 - 10 × normal |
S3 | > 10,000 | > 10,000 | > 10 × normal |
Estágio Final
Stage | T stage | N stage | M stage | S stage |
---|---|---|---|---|
0 | Tis | N0 | M0 | S0 |
IA | T1 | N0 | M0 | S0 |
IB | T2-4 | N0 | M0 | S0 |
IS | Any | N0 | M0 | S1-3 |
IIA | Any | N1 | M0 | S0-1 |
IIB | Any | N2 | M0 | S0-1 |
IIC | Any | N3 | M0 | S0-1 |
IIIA | Any | Any | M1a | S0-1 |
IIIB | Any | Any | M1a | S2 |
IIIC | Any | Any | M1a | S3 |
IIIC | Any | Any | M1b | Any |
Tumores de células germinativas não Seminomatosas
Cancer de Pênis
Fatores de risco
Incircunciso
Condições inflamatórias crônicas
Pobre higiênica
A circuncisão neonatal é protetora; circuncisão adulta não é
Lesões Pré-malignas
Eritroplasia de Queryat - uma forma de carcinoma in situ
Chifre cutâneo
Balanite ceratótica (frequentemente associada a balanite)
Leucoplasia
Infecção por papilomavírus humano (HPV)
Local
A maioria ocorre na glande (no prepúcio ou na própria glande). Os tumores no eixo são muito raros. Eles normalmente começam na glande e se espalham proximalmente. A disseminação linfática ocorre para os nódulos inguinais e, em seguida, para os nódulos ilíacos externos. As metástases hematológicas são raras.
Investigações
O ultrassom é usado para avaliar os linfonodos e a profundidade da invasão. A ressonância magnética está sendo investigada. A biópsia é usada para lesões suspeitas, mas os pacientes podem prosseguir direto para a excisão para cirúrgia.
Gestão
O tratamento do câncer de pênis é dividido entre:
- Gestão do primário
- Gestão dos nodulos
Gestão da Primária
A excisão local com circuncisão leva à recorrência em quase metade dos pacientes. A cirurgia micrográfica de Moh oferece um método de bom controle local para tumores <1 cm.
Para tumores T1b, uma ampla excisão local ou radioterapia são oferecidas.
O manejo cirúrgico para lesões T1b ou T2 de alto grau é a penectomia parcial (margem de 2 cm da doença macroscópica) com reconstrução do pênis remanescente para
As lesões T3 e T4 requerem penectomia total, uretrostomia perineal e radioterapia adjuvante. Alguns defendem a remoção do escroto e testículos devido à sua interferência na micção nesses pacientes.
Gestão de Nodos
Mais invovlement dos linfonodos prejudica significativamente a sobrevivência. O fator complicador nos nódulos aumentados ao exame é que 50% dos nódulos palpáveis são devidos à infecção causada pelo tumor primário. Por esse motivo, o tratamento inicial com antibióticos e / ou punção aspirativa com agulha fina são necessários.
A linfadenectomia inguinal é um procedimento altamente mórbido e, se possível, deve ser evitada (antibióticos, FNA antes de prosseguir). Se nódulos positivos estiverem presentes, 30% adicionais dos pacientes terão envolvimento de nódulo ilíaco externo. Se estiverem presentes, o paciente prossegue para uma linfadenectomia pélvica.
A radioterapia é inferior à linfadenectomia em termos de controle local (25% vs 50%).
Resultado
93% dos pacientes com doença em estágio 1 sobrevivem por 5 anos. A taxa de sobrevivência de 5 anos para doença em estágio IV é 0.
Triagem e Prevenção
Programas de triagem para Seminoma
A triagem para câncer testicular em geral não foi recomendada pela Buetow em 1996 devido às seguintes considerações:
Não é um grande problema de saúde
O câncer testicular é incomum e o rastreamento não seria custo-efetivo
A triagem por autoexame é sensível, mas não específica
A triagem não mostrou melhorar os resultados da doença
Autoexame testicular
O auto-exame testicular, e particularmente a educação a respeito, é um tópico controverso:
Por um lado, há evidências de que a descoberta anterior de malignidade testicular melhora os resultados, incluindo a sobrevivência
Por outro lado, não há evidências de que o ensino do exame testicular melhora o desfecho da doença e serve apenas para aumentar os níveis de ansiedade nos pacientes
As neoplasias testiculares estão aumentando em frequência, mas a maioria é curável com uma combinação de cirurgia, radioterapia e quimioterapia.
O ensino do autoexame testicular é recomendado no Reino Unido
O autoexame testicular não é endossado nos Estados Unidos, embora os indivíduos não sejam desencorajados.
Vigilância do Testículo Contralateral
Pacientes com malignidade testicular têm risco 12 vezes maior de desenvolver malignidade no testículo contralateral em comparação com a população normal, com uma incidência ao longo da vida de cerca de 2%. As recomendações para pacientes após terem sido submetidos a orquidectomia e terapia adjuvante não são universais:
O conselho mais básico é para o paciente autoexaminar o testículo restante em busca de quaisquer alterações
O ultrassom é um teste sensível e específico para malignidade, e alguns autores defendem o uso de ultrassom regular do testículo remanescente. O objetivo é realizar uma orquidectomia parcial nesses homens para preservar a função hormonal.
Os autores europeus freqüentemente recomendam uma biópsia testicular do testículo restante para procurar carcinoma in situ (neoplasia intraductal de células germinativas).